Главная » 2014 » Июнь » 21 » Скачать Значение нейромедиаторов шунта ГАМК в центральной регуляции дыхания. Тарасова, Надежда Николаевна бесплатно
4:31 PM
Скачать Значение нейромедиаторов шунта ГАМК в центральной регуляции дыхания. Тарасова, Надежда Николаевна бесплатно
Значение нейромедиаторов шунта ГАМК в центральной регуляции дыхания
Диссертация
Автор: Тарасова, Надежда Николаевна
Название: Значение нейромедиаторов шунта ГАМК в центральной регуляции дыхания
Справка: Тарасова, Надежда Николаевна. Значение нейромедиаторов шунта ГАМК в центральной регуляции дыхания : диссертация кандидата биологических наук : 14.00.16, 03.00.13 Москва, 2005 149 c. : 61 06-3/173
Объем: 149 стр.
Информация: Москва, 2005
Содержание:
ВВЕДЕНИЕ
Глава ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
11 Функциональная организация центрального регулятора дыхания
111 Автогенератор дыхательного ритма
112 Хеморецепторный контур регуляции
113 Механорецепторный контур регуляции
12 Активация шунта ГАМК как следствие гипоксического метаболизма мозга
13 Нейромедиаторная организация центрального регулятора дыхания
131 Значение глутаматергическои системы в регуляции дыхания
132 Значение ГОМКергической системы в регуляции дыхания
133 Значение ГАМКергической системы в регуляции дыхания
Глава
II МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЙ РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Глава
III ВЛИЯНИЕ ГЛУТАМАТА НА ДЫХАНИЕ И СИСТЕМНУЮ ГЕМОДИНАМИКУ
31 Влияние блокатора NMDA-рецепторов 1\/1К-801 на дыхание и гемодинамику
32 Функциональное состояние хеморецепторного контура регуляции
33 Функциональное состояние механорецепторного контура регуляции
34 Участие NMDA-рецепторов в возникновении гаспинга
35 Совместное воздействие ГОМКергической и глутаматергическои систем на дыхание и гемодинамику
Глава IV, ВЛИЯНИЕ ФЕНИБУТА НА ДЫХАНИЕ И СИСТЕМНУЮ ГЕМОДИНАМИКУ
41 Влияние ГАМК-агониста фенибута на дыхание и гемодинамику
42 Функциональное состояние хеморецепторного контура регуляции
43 Функциональное состояние механорецепторного контура регуляции
44 Участие ГАМКергической системы в осуществлении рефлекса Бецольда-Яриша
Глава V, ВЛИЯНИЕ ОКСИБУТИРАТА НА ДЫХАНИЕ И СИСТЕМНУЮ ГЕМОДИНАМИКУ стр
1 Влияние ГОМК-агониста оксибутирата на дыхание и гемодинамику
52 Функциональное состояние хеморецепторного контура регуляции
53 Функциональное состояние механорецепторного контура регуляции
54 Роль опиоидергической системы в опосредовании реакций дыхательной системы на введение оксибутирата
55 Участие ГОМКергическои системы в осуществлении рефлекса Бецольда-Ярища
Глава VI, ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
Введение:
Проблема коррекции нарушений центральной регуляции дыхания, возникла уже очень давно. Впервые характерные нарушения дыхательного ритмогенеза описаны Чейном (Cheyne J., 1818) у больных с сердечной недостаточностью. Несмотря на столь давнее описание, до настоящего времени патофизиология не имеет не только общей теории патогенеза нарушений центральной регуляции дыхания, но патофизиологи даже не могут с удовлетворительной полнотой объяснить природу возникновения ни одного из описанных типов патологического дыхания. Объективной является причиной отсутствия существенного о прогресса в изучении патогенетических механизмов патологических паттернов дыхания отсутствие цельного представления формировании нормального дыхательного ритма. На данный момент существует несколько концепций дыхательного ритмогенеза, каждая из которых имеет свои достоинства и недостатки. Изучение механизма ритмообразования тесно связано с исследованием организации дыхательного центра как регулятора внешнего дыхания. Исследования центрального регулятора дыхания начались с момента открытия в XIX в. так называемого дыхательного центра, и первоначально уточнялась главным образом его локализация. Затем, после внедрения в середине XX в. в практику исследования микроэлектродной стереотаксической методики, проводили изучение разрядов различных типов так называемых дыхательных нейронов, однако, этого оказалось недостаточно для изучение нейронов, понимания механизмов дыхательного между различными с типами ритмогенеза. дыхательных Поэтому в дальнейшем основные исследования были направлены на взаимодействий которые проводились помощью морфологических, различных поэтому морфофизиологических и гистохимических методов. Эти опыты выявили широко распространенные перекрывающиеся убедительной теории возникновения связи среди ритма, дыхательных нейронов. Но и этого оказалось мало для формирования дыхательного следующим этапом исследований стало выяснение нейромедиаторной организации дыхательного центра. Проблема осложнялась тем, что в структурах дыхательного центра были обнаружены практически все известные к настоящему времени нейромедиаторы и нейромодуляторы (Mueller R.A. et al., 1982; Bianchi A.L. et al., 1995), причем некоторые из них ф локализуются совместно. Взаимосвязаной с этой, и, в то же время самостоятельной, является проблема изучения изменений характера импульсного разряда, а также нейромедиаторных взаимодействий нейронов дыхательного центра в условиях патологии. При изучении содержания различных физиологически активных веществ в мозге при некоторых патологических состояниях было обнаружено, что при ишемии и гипоксии различной этиологии концентрация ГАМК и глутамата в тканевой жидкости и ликворе может резко увеличиваться (Wang X. et al., 2 0 0 1 Гомазков О.А., 2004). Это является проявлением активации метаболических реакций шунта ГАМК, имеющих большое значение для энергетического обеспечения нейронов в экстремальных условиях. Поскольку ГОМК является метаболитом ГАМК, то можно полагать, что увеличение содержания. ГАМК и ГОМК в тканях происходит параллельно в одних и тех ж е условиях, например, таких как гипоксия (неспецифический (повторяющееся фактор многих заболеваний) и ишемия. Изменение ф и закономерное увеличение) содержания центральных данных нейромедиаторов указывает на возможность участия ГАМК-, ГОМКи глутаматергической систем в механизмах формирования нарушений регуляции дыхания. Для проверки степени участия перечисленных нейромедиаторов в возникновении ряда патологических паттернов дыхания, а также нарушений функционирования центральных механизмов регуляции дыхания и была проведена данная работа. Актуальность настоящего исследования. Существует большая группа разнообразных заболеваний, которые при достижении критического уровня могут приводить к возникновению так называемых патологических типов дыхания, особенно часто проявляющихся во сне и при развитии коматозного состояния. К таким болезням относят диабет, расстройства системного и мозгового кровообращения, а также гипоксическую гипоксию, ж. отравление цианидами, глубокий наркоз, менингит и энцефалит, которые к тому же нарушают кровоснабжение мозга. Поскольку патогенез указанных заболеваний весьма разнообразен, а патологических типов дыхания к настоящему времени известно около десяти, то анализ взаимосвязей между ними и механизмами развития нарушений регуляции центрального происхождения весьма затруднен. Согласно классическим представлениям предполагается тесная зависимость между локализацией очага повреждения в мозге и типом патологического процесса, с одной стороны, и характером формирующегося патологического дыхания с другой. Однако ни в клинических наблюдениях, ни в экспериментальных исследованиях такой взаимосвязи обнаружить не удалось. Более того, сейчас накоплены данные, противоречащие наличию подобной взаимосвязи (Тараканов И.А., Сафонов В.А., 2003). Существует другой подход к решению этой проблемы, разработанный в нашей лаборатории в форме нейрогуморальной концепции нарушений 11 центральной регуляции дыхания (Тараканов И.А., Сафонов В.А., 2003). Она основана на базовых представлениях о структуре центрального регулятора дыхания и нейрогуморальных взаимодействиях разных нейронных группировок в деятельности автогенератора, хемо- и механорегуляторов в дыхательном центре. Суть этой концепции заключается в том, что в ф условиях патологии нарушается химический состав внеклеточной жидкости, окружающей дыхательные нейроны ствола мозга. Такое изменение состава ликвора может быть связано с нарушениями метаболизма всего организма, а также с метаболическими нарушениями при развитии патологических процессов в отдельных зонах мозга. Основным неспецифическим фактором многих патологических процессов является гипоксия, которая изменяет метаболизм нервной ткани. В типичных патологических условиях основное значение имеет аетивация реакций шунта ГАМК (или шунта Робертса) и нарастание в ликворе содержания глутамата, у-аминомасляной (ГАМК) и у оксймасляной (ГОМК) кислот, которые, будучи нейромедиаторами и нейромодуляторами, оказывают выраженное влияние на деятельность нейронов, в том числе и дыхательных. Известно, что ГАМКергическая и lg: ГОМКергическая системы обычно оказывают на нейроны угнетающее влияние, а глутаматергическая ф возбуждающее. Кроме того, ГАМК способна модулировать выделение глутамата из синаптических окончаний, а ГОМК обратимо образуется из ГАМК, что свидетельствует о сложных взаимодействиях метаболитов шунта ГАМК и их возможном влиянии на дыхательные нейроны. Таким определяется, образом, во-первых, актуальность высокой настоящего исследования участия степенью вероятности глутамата, ГАМК и ГОМК в механизмах формирования патологических типов дыхания центрального происхождения и, во-вторых, важной ролью указанных медиаторов в регуляции функций центральной нервной системы и, тем самым, в раскрытии нейромедиаторной организации дыхательного Ф центра. Цель и задачи исследования. Основной целью данного исследования было изучение роли метаболитов шунта ГАМК в функционировании трех 0\важнейших составляющих дыхательного центра автогенератора дыхательного ритма, хемр- и механорегуляторов при введении агонистов и блокаторов указанных медиаторных систем и оценка возможностей участия этих медиаторных систем в формировании патологических типов дыхания центрального генеза. ф Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи: 1. Изучить участие глутаматных NMDA-, ГАМК- и ГОМК-рецепторов в функционировании 2. автогенератора дыхательного значимость указанных ритма до и после систем в введения соответственно МК-801, фенибута и оксибутирата. Исследовать медиаторных регуляции функционировании хеморецепторного контура недостаток кислорода. 3. Выяснить роль глутамат-, ГАМК- и ГОМКергической систем в осуществлении рефлексов, возникающих с механорецепторов легких и дыхательных путей. дыхательной системы, определяющего ее реакции на избыток углекислого газа и