Главная » 2014 » Сентябрь » 27 » Скачать Значение быстрого определения множественной лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis методом биочипов в клинике бесплатно
2:33 AM
Скачать Значение быстрого определения множественной лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis методом биочипов в клинике бесплатно
Значение быстрого определения множественной лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis методом биочипов в клинике туберкулеза легких
Диссертация
Автор: Кузьмин, Алексей Владимирович
Название: Значение быстрого определения множественной лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis методом биочипов в клинике туберкулеза легких
Справка: Кузьмин, Алексей Владимирович. Значение быстрого определения множественной лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis методом биочипов в клинике туберкулеза легких : диссертация кандидата медицинских наук : 14.00.26 / Кузьмин Алексей Владимирович; [Место защиты: ГУ "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза РАМН"] - Москва, 2006 - Количество страниц: 0 с. 144 ил. Москва, 2006 144 c. :
Объем: 144 стр.
Информация: Москва, 2006
Содержание:
Список сокращений Ви«,1(ннс
ГЛАВА L Обзор литературы
1 Лекарствен паи устойчивость Mycobacterium tuberculosa
II История формирования и классификация лекарственной 10 уел ойчнвоети Wi г п h ij l и Tt и т tuberculosis
1-2 Молекулирио- генетические механизмы развития множественной 15 лекарственной устойчивости Xfycobacterium tuberculosis 13 Методы определения чувствительности Mycttbacterium 18 tuberculosis к противотуберкулезным препаратам
2, Химиотерапия туберкулеза
21 Ос ионные принципы химиотерапии туберкулам
22 Лечение туберкул сю с ыиожйстменной ЛЯЯфОПемшИ 33 устойчивостью
ГЛАВА И Методика работы и характеристика клинзгческих 37 наблюдений
ГЛАВА III Сравнительная опенка определения лекорстпетюй 56 чувствительности Mycobacterium tuberculosis к нзонназнду И рифами ицину методом абсолютных концентраций и на биочипах «ТБ-Бночип»
ГЛАВА IV Особенности клинических проявлений туберкулезного 66 процесса и спектр мутаций и генах устойчивости Муса barter г ит tubcrcuktobK рифами канну и НЭОНИНКДУ у разных категорий больных туберкулеюм легких
ГЛАВА V Эффективность химиотерапии больных деетруктияным 83 туберкулезом легких, назначенной по результатам определений чувствительности Mycobacterium tuberculosis к HSOHMMUy и рнфампицину на биочзшах «ТБ Биочил»
Id ключ сине
Выводы
Нряктическне рекомендации
Введение:
При подтверждении диагноза туберкулеза легких "золотым стандартом" считается выделение культуры MET щ мокроты Однако бактериологические методы выявления МЕТ требуют длительного периода иременн {до 3-х месят») к хлиинщнт-фпанкр получает сведения о лекарственной чувствительности возбудителя туберкулеза практически к моменту завершения интенсивной фазы лечения. Таким образом. больным туберкулезом лёгких с самого начата Кит начнется эмпирическое лечение бе» достоверной информации о наличии лекарственной устойчивости МБТ. В «или с этим кирастает актуальность проблемы внедрения и практику ноны* ускоренных методов лабораторной диагностики МЛУ МБТ
В Институте модекуляриой биологии им, В А. Энгельгардта РАН (ИМБ) был разработан биологический мнкрочкп (биочип), позволяющий определять деэокскрнбонуклеииовую кислоту (ДНК) МБТ и идентифицировать мутации, ответственные за чувствительность возбудителя туберкулеза к Н и R та максимально короткое время (24 часа) [Грялунов Д.А., Михайлович В.М., Лш СЛ., 2003], Тест-система «ТБ-Биочип* прошш регкетршию в Министерстве ^драиоокранения и Социального развития (Регистрационное удостоверение № ФС 0326200 ^/0&&9-04) однако ло настоящего времени клиническая значимость диагностики МЛУ МБТ на биотипах «ТБ-Бночип» не установлена
Цель исследования.
Оценки. эффективность химиотерапии больных туберкуледа* легких, основанной на раннем определен ни чувствительности Mycobacterium ivbercuhsis к рнфшкинюш)' и юоишяиу «столом биочнпо»
9 Изучить частоту совпадений результате» бактериологического (абсолютных концентраций) к молекулярно-генетнческого (на биочипах "ТБ-Биочнн" J методой определения чувствительности Mycobacterium tuberculosis к июииазилу н рифампнинну
2- Определить спектр мутаций н kaiG mhA, ahpC.rpvB reitax Mycobacterium tuberculosis, ответственных за устойчивость к иэонивзиду и рнфампиинну. у больных туберкулезом легких.
3. Изучить особенности клинических проявлений и частоту выявления мутаинй в генах Mycobacterium tuberculosis у впервые выявленных н ранее леченных больны* туберкулезом лёгких.
4. Оценить эффективность лечения больных туберкулезом легких в ависимости от сроню коррекции химиотерапии по результата* определения лекарственной чувствительности Mycobacterium tubcrculoiu с помощью «ет<истемы *ТБ-Бноцнпн.
5. Оценить эффективность химиотерапии комбинацией из 5-тн протиьотуберкулг-шых препаратов реэераного ряда »№ начальном этапе лечения у больных туберкулезом легких, выделяющих мультнрсзнетентные \hvobaetcrium tuberculosis поданным тест-системы «ТЬ-биочин»,
Новиша исследования.
Впервые щучена эффективность химиотерапии деструктивного туберкулёза лёгких, основанной на определении чувствительности МВТ к итониазиду и рнфамлниину бночиповьш методом «ТБ-Бночил»
Установлено, что эффективность лечения больных, выделяющих резистентные к нзониазнду и/илн рнфампнцнну мнкобактернн туберкулеза, зависит от методики химиотерапии и течение начальной фазы согласно данным лекарственной чувствительности МБ Г по методу бночнпов.
Оперные проведено сравнение спектра мутаций в генах каЮ. тЬЛ. ahpC, rpoB Mycobacterium tuberculosis, выделенных от больных туберкулезом легких разни* категорий: впервые выманенных, не получавших противотуберкулйтные препараты и ранее леченых.
Показано, что наиболее часто мутации в katG, tniiA. afspC, rpoB генах Mycobacterium tubercuhsis определяются у больных туберкулезом яйгкнх, 1юлучавших ранее противотуберкулезную терапию.
Впервые показана высокая частота совладений результатов биочилоаого метода н истода Абсолютных концентраций по установленюо устойчивости Mycobacterium tuberculosis к нзонивзнду и рифампилину
ОЕатандуаач.лечиццц.'дь!
Применение тест-системы «ТБ-Бночил» позволяет сократит!, до 24 часов определение чувствительности Mycobacterium tuberculosa к основным протяюуФеркулвзныы препаратам первого ряда - нэонкюиду н рнфамлннииу,
Ройная коррекция схем химиотерапии НО результатам определенна чувствительности Mycobacterium tuberculous на биочипах да?т возможность в более короткие сроки добиться абациллнровання мокроты, ускорить репаративнме процессы в легочной ткани.
Надавать амазаиа^ м ашш
1. Тест-система «ТБ-Биочип* позволяет на этапе обследования в мокроте детектировать генетический маркёр ISSIIO и мутации к генах rpoB. katG. tnhA, ahpC Mycobacterium tubtrctrlosis, определяющих устойчивость к нзониазиду н рифампицину.
2. Результаты определения устойчивости Mycobacterium tuberculosis к изоиначнду и рифампицину на биочнпак «ТБ-Биочип» а высокой степени совпадают с резу льтатами метола абсолютных концентраций
3. Ранняя коррекция химиотерапии при быстром установлении чувствитслыюсти Mycobacterium tuberculosis к иэонивзилу и рифампицину на бмочнпах «ТБ-Биочнп» повышает эффективность лечения туберкулёза лёгких
•4. Ииволюиня специфических изменений в легких н конверсия мокроты у больных с МЛУ туберкулёзом шушет быстрее при назначении комбинации из 5-ти препаратов резервного ряда в начальной фазе химиотерапии. основанной на результатах установления устойчивости к нзонназиду и рифампицину на биочнпах «ТБ-Бночип», по сравнению с поздней коррекцией по результатам бактериологического метода абсолютных концентраций.
Внедрение результатов исследования в практик!.
Результаты исследования внедрены в лечебно - диагностический процесс ГУ ЦНИИТ РАМН, 1"У ПТД №2 г. Москвы. Материалы диссертации используются в лекциях и на практических шатиях с аспирантами и ординаторами, проходящими обучение в ГУ 1 [НИИТ РАМН, при проведении сертификационных курсов и курсов повышения квалификации и Учебном центре ГУ ЦНИИТ РАМН, а также внедрены п учебный провесе кафедры фтизиатрии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.
Апробация работы.
Материмы диссертации доложены иа XIV u XV Национальных конгрессах по болезням органов дыхания в 2004г., 2005г„ на 14 конгрессе Европейского респираторного общества (2004). Научно-практической конференции молодых ученых, посвященной Всемирному дню борьбы с туберкулезом (2005), Научно-практической конференции молодых учёных «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (2006).
Работа апробирована на соамсстном заседании отделов фтизиатрии, микробиологии и детско-подроеткояото отдела ГУ ЦНИИ туберкулой PAMFI4 мы 2006 годи,
ШЙдмдяшь
Материалы диссертации изложены в 12 публикациях
Об^сч и структура диссердации
Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, состоит из введения* 5 глав с изложением материалов и результатов проведенных исследований. включения, выходов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы. В диссертации представлено 32 таблицы it 24 рисунка. Список литературы вюиочает 162 источника отечественных и зарубежных автороя