Главная » 2014 » Август » 8 » Скачать Влияние некоторых сердечно-сосудистых препаратов на процессы перекисного окисления липидов при миокардиодистрофии в эксперименте. бесплатно
6:41 AM
Скачать Влияние некоторых сердечно-сосудистых препаратов на процессы перекисного окисления липидов при миокардиодистрофии в эксперименте. бесплатно
Влияние некоторых сердечно-сосудистых препаратов на процессы перекисного окисления липидов при миокардиодистрофии в эксперименте
Диссертация
Автор: Волкова, Юлия Владимировна
Название: Влияние некоторых сердечно-сосудистых препаратов на процессы перекисного окисления липидов при миокардиодистрофии в эксперименте
Справка: Волкова, Юлия Владимировна. Влияние некоторых сердечно-сосудистых препаратов на процессы перекисного окисления липидов при миокардиодистрофии в эксперименте : диссертация кандидата медицинских наук : 14.00.25 / Волкова Юлия Владимировна; [Место защиты: ГОУВПО "Мордовский государственный университет"] - Саранск, 2005 - Количество страниц: 178 с. 28 ил. Саранск, 2005 206 c. :
Объем: 206 стр.
Информация: Саранск, 2005
Содержание:
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
11 Современные представления о патогенезе миокардиодистрофии
12 Патофизиологические механизмы повреждения миокарда в условиях нарушения углеводного обмена Особенности нарушения липидного обмена при сахарном диабете
13 Влияние некоторых сердечно-сосудистых лекарственных средств на процессы перекисного окисления липидов
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
21 Краткая характеристика исследуемых препаратов
22 Характеристика экспериментального материала
23 Характеристика лабораторных методов исследования
24 Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3 ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЭНАЛАПРИЛА, ДИГОКСИНА НА ПРОЦЕССЫ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ, НЕКОТОРЫЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ, БИОЭЛЕКТРИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ МИОКАРДА И СТРУКТУРУ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ ПРИ КУРСОВОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ФИЗИЧЕСКИХ НАГРУЗОК В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
31 Влияние курсового воздействия физических нагрузок на некоторые метаболические показатели крови и тканей, биоэлектрическую активность миокарда у животных контрольной группы
32 Влияние эналаприла, дигоксина на биоэлектрическую активность миокарда белых мышей при моделировании миокардиодистрофии физического перенапряжения в эксперименте
33 Исследование влияния эналаприла, дигоксина на некоторые показатели свободно-радикальных процессов в плазме крови и эритроцитах белых мышей в условии моделирования миокардиодистрофии физического перенапряжения в эксперименте
34 Влияние эналаприла, дигоксина на некоторые показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в тканях белых мышей при адаптации к физическим нагрузкам в экспериментеГ"
35 Влияние эналаприла, дигоксина на некоторые биохимические показатели сыворотки крови в условии моделирования миокардиодистрофии физического перенапряжения в эксперименте
36 Морфологическая картина ткани миокарда, печени и мышц бедра белых мышей на фоне введения эналаприла, дигоксина в условии курсового воздействия физических нагрузок в эксперименте
ГЛАВА 4 ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ АТЕНОЛОЛА НА ПРОЦЕССЫ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ, НЕКОТОРЫЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ, БИОЭЛЕКТРИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ МИОКАРДА И СТРУКТУРУ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ БЕЛЫХ МЫШЕЙ В УСЛОВИИИ МОДЕЛИРОВАНИЯ МИОКАРДИОДИСТРОФИИ
41 Влияние атенолола на биоэлектрическую активность миокарда белых мышей при моделировании миокардиодистрофии физического перенапряжения в эксперименте
42 Исследование влияния атенолола на некоторые показатели липоперок-сидации в плазме крови и эритроцитах белых мышей в условии воздействия физических нагрузок в эксперименте
43 Изучение влияния атенолола на процессы перекисного окисления ли-пидов и активность антиоксидантных ферментов в ткани миокарда, печени и мышц бедра белых мышей в условии воздействия физических нагрузок в эксперименте
44 Изучение влияния атенолола на некоторые показатели эндотоксикоза и активность ферментов сыворотки крови в условии моделирования миокардио-дистрофии в эксперименте
45 Влияние атенолола на структуру миокарда, печени и мышц бедра при воздействии интенсивных физических нагрузок
ГЛАВА 5 ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ДИЛТИАЗЕМА НА НЕКОТОРЫЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ, БИОЭЛЕКТРИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ МИОКАРДА И СТРУКТУРУ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ БЕЛЫХ МЫШЕЙ ПРИ КУРСОВОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ФИЗИЧЕСКИХ НАГРУЗОК В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
51 Влияние дилтиазема на биоэлектрическую активность миокарда белых мышей при моделировании миокардиодистрофии физического перенапряжения в эксперименте
52 Влияние дилтиазема на некоторые показатели перекисного окисления липидов в плазме крови и эритроцитах белых мышей в условии курсового воздействия физических нагрузок в эксперименте
53 Изучение влияния дилтиазема на некоторые показатели липоперокси-дации и систему антиоксидантной защиты в ткани миокарда, печени и мышц бедра белых мышей в условии воздействия физических нагрузок в эксперименте
54 Исследование влияния дилтиазема на некоторые показатели эндотоксикоза и биохимии у белых мышей в условии моделирования миокардиодистрофии физического перенапряжения
55 Морфологические изменения в ткани миокарда, печени и мышц бедра белых мышей на фоне введения дилтиазема в условиях курсового воздействия
ГЛАВА 6 ВЛИЯНИЕ ЭНАЛАПРИЛА, ДИЛТИАЗЕМА, АТЕНОЛОЛА И ДИГОКСИНА НА НЕКОТОРЫЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ, БИОЭЛЕКТРИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ МИОКАРДА В УСЛОВИИ АЛЛОКСАНОВОГО ДИАБЕТА И ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
61 Влияние исследуемых препаратов на биоэлектрическую активность миокарда белых мышей при экспериментальном диабете и гиперхолестерине-мии
62 Влияние эналаприла, атенолола, дигоксина и дилтиазема на процессы перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы защиты в крови и тканях белых мышей при сочетании аллоксанового диабета и ги-перхолестеринемии
63 Исследование влияния эналаприла, атенолола, дигоксина и дилтиазема на некоторые показатели эндотоксикоза и биохимии при аллоксановом диабете на фоне гиперхолестеринемии
64 Влияние исследуемых сердечно-сосудистых средств на структуру внутренних органов белых мышей в условии нарушения углеводного и липидного обмена физических нагрузок
Введение:
Актуальность темы. Активация процессов перекисного окисления ли-пидов является одним из важных механизмов патогенеза широкого спектра сердечно-сосудистых заболеваний (Ланкин В.З., 2000; Kaneko М. et al., 1991; Esterbauer et al., 1991). Поэтому, влияние фармакологических препаратов на гомеостаз организма, в том числе на процессы липопероксидации, является значимым моментом при проведении фармакологической терапии (Стремо-ухов А.А. с соавт., 2000; Борисова Т.И. с соавт. 2000; Pal D.K. et al., 1991) и привлекает к себе внимание исследователей и клиницистов (Серкова В.К. с соавт., 1992; Фазлова И.Х., 2000). Однако, большинство предварительных скрининговых исследований в эксперименте проводится на интактных животных, что не позволяет с достаточной точностью прогнозировать возможные побочные реакции (Сернов JI.H., Гацура В.В., 2000; Haliwell В., 1999).
Кроме того, в условиях длительной активации процессов перекисного окисления липидов и изменения обмена веществ, влияние традиционных сердечно-сосудистых препаратов на процессы липопероксидации и антиок-сидантную защиту организма остается недостаточно изученным (Иванов Д.А., Гнусаев С.Ф., 2003; Моругова Т.В., 2003). В то время, как изменение антиоксидантно-прооксидантного баланса организма под влиянием известных фармакологических препаратов, в этих условиях может привести к дальнейшему развитию непрогнозируемых побочных эффектов и усугубить течение патологического процесса либо, напротив, предотвратить его прогрессиро-вание (Серкова В.К. с соавт., 1992; Моругова Т.В., Лазарева Д.Н., 2000) и явиться одним из важных показателей, определяющих выбор лекарственного средства при том или ином заболевании.
Это обуславливает целесообразность дальнейших исследований влияния сердечно-сосудистых препаратов на гомеостаз в условиях исходной активации процессов перекисного окисления липидов и повреждения миокарда.
Наглядными моделями, позволяющими воспроизвести эти метаболические изменения является миокардиодистрофия, развивающаяся в условиях воздействия физических перегрузок (Гончар JI.A. с соавт., 2000; Аронов Д.М., 2001; Величковский Б.Т., 2001) и при экспериментальном диабете (Матвеева И.В., 2001; Юрина М.А., 2002; Аракелянц А.А., 2004).
Работа является разделом комплексной программы исследований Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарёва «Фармакологическая коррекция повреждений, возникающих при гипоксических, токсических и радиационных воздействиях». Номер государственной регистрации темы 01200004103.
Цель работы. Изучить влияние эналаприла, дигоксина, атенолола и дил-тиазема на некоторые показатели перекисного окисления липидов и антиокси-дантной защиты организма в условиях воздействия физических нагрузок и при нарушении углеводного и липидного обмена в эксперименте.
Задачи исследования:
В соответствии с поставленной целью при выполнении данной работы решались следующие задачи:
1. Определить LD50 исследуемых лекарственных средств на фоне моделирования миокардиодистрофии физического перенапряжения и сочетанного нарушения липидного и углеводного обмена.
2. Исследовать влияние эналаприла, атенолола, дигоксина и дилтиазема на некоторые показатели липопероксидации и состояние антиоксидантной защиты крови и тканей миокарда, печени, мышц бедра белых мышей на фоне моделирования миокардиодистрофии физического перенапряжения.
3. Изучить влияние исследуемых лекарственных препаратов на некоторые биохимические и электрокардиографические показатели и структуру миокарда, печени и мышц бедра белых мышей в условиях миокардиодистрофии физического перенапряжения.
4. Исследовать влияние эналаприла, атенолола, дигоксина и дилтиазема на некоторые показатели перекисного окисления липидов в крови, мышцах и тканях внутренних органах при аллоксановом диабете в сочетании с экзогенной гиперхолестеринемией.
5. Изучить влияние исследуемых лекарственных средств на некоторые биохимические показатели и структуру ткани миокарда, печени и мышц бедра белых мышей на фоне моделирования аллоксанового диабета и гиперхолесте-ринемии.
Научная новизна.
Впервые показан рост токсичности атенолола, дигоксина и дилтиазема в условиях моделирования аллоксанового диабета с дислипидемией и рост токсичности атенолола и дигоксина при моделировании миокардиодистрофии физического перенапряжения.
Впервые проведено сравнительное исследование влияния препаратов в изотоксичных дозах на некоторые показатели процессов перекисного окисления липидов в условиях моделирования миокардиодистрофии физического перенапряжения и сочетанных нарушений углеводного и липидного обмена. Показано, что эналаприл ограничивает рост содержания вторичных продуктов перекисного окисления липидов и повышает антиоксидантную защиту в крови, мышцах и тканях внутренних органах, предотвращает развитие цитолити-ческого синдрома и ограничивает изменение структуры миокарда при моделировании миокардиодистрофии физического перенапряжения, а также в условиях сочетанного воздействия аллоксанового диабета и экзогенной гиперхо-лестеринемии.
Доказано, что атенолол в изученных дозах при курсовом воздействии физических нагрузок предотвращает рост содержания вторичных продуктов перекисного окисления липидов в мышцах, миокарде, печени и плазме крови, угнетает активность супероксиддисмутазы в мышцах и печени, снижает активность каталазы в печени и повышает ее в эритроцитах и мышцах, проявляет прооксидантное действие в эритроцитах. Отмечено, что при моделировании аллоксанового диабета и гиперхолестеринемии атенолол в изученных дозах в меньшей степени, чем эналаприл, дигоксин и дилтиазем ограничивает рост вторичных продуктов ПОЛ в плазме и эритроцитах и оказывает прооксидантное действие в миокарде и почках, активирует супероксиддисмутазу в миокарде и печени.
Продемонстрировано, что дигоксин при воздействии физических нагрузок в изученных дозах снижает содержание вторичных продуктов ПОЛ во внутренних органах и плазме, но оказывает более выраженное, чем атенолол, прооксидантное действие в эритроцитах; повышает антиоксидантную защиту в эритроцитах, мышцах и печени, стимулирует активность супероксиддисму-тазы и угнетает каталазу в ткани миокарда. При моделировании аллоксанового диабета с гиперхолестеринемией препарат в дозе 0,2% от LD50 снижает содержание вторичных продуктов ПОЛ в крови и внутренних органах, повышает антиоксидантную защиту миокарда и печени. Впервые показано, что в условиях моделирования миокардиодистрофии физического перенапряжения дилтиазем 0,2% от LD50 снижает содержание вторичных продуктов липоперок-сидации в крови, мышцах и печени, а в дозе 3% от LD50 проявляет проокси-дантный эффект в ткани миокарда. При аллоксановом диабете и гиперхолестеринемии дилтиазем снижает содержание вторичных продуктов перекисно-го окисления липидов и повышает антиоксидантную защиту в ткани миокарда, печени, мышц и почек.
Практическая ценность работы.
Полученные результаты расширяют представление о фармакодинамике традиционных сердечно-сосудистых препаратов в условиях активации процессов перекисного окисления липидов при адаптации к физическим нагрузкам, а также на фоне сочетанного нарушения липидного и углеводного обмена и свидетельствуют о необходимости дополнительного контроля за состоянием антиоксидантной защиты при их назначении.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Сердечно-сосудистые средства, применяемые в кардиологической практике (эналаприл, дилтиазем, атенолол и дигоксин), оказывают влияние на показатели перекисного окисления липидов, антиоксидантную защиту крови и тканей внутренних органов в условиях моделирования миокардиодистро-фии физического перенапряжения.
2. Исследуемые сердечно-сосудистые препараты оказывают различное влияние на процессы перекисного окисления липидов и некоторые метаболические показатели в условиях моделирования аллоксанового диабета и дис-липидемии.
3. При адаптации организма к воздействию интенсивных физических нагрузок и в условиях моделирования нарушений углеводного и липидного обмена возрастает токсичность некоторых сердечно-сосудистых препаратов.
Апробация работы. Результаты работы и основные положения диссертации были доложены и обсуждены на II Международной научно-практической конференции (Пенза, 2002), на VI Международной научно-практической конференции «Здоровье и Образование в XXI веке» (Москва, 2003), на X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003), на конференции молодых ученых Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева (Саранск, 2003).
Публикации. По результатам диссертации опубликовано 6 работ.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, четырех глав с результатами собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка используемой лите