Главная » 2014 » Июнь » 20 » Скачать Трансплантация стволовых клеток костного мозга в лечении травматической болезни спинного мозга. Мурадов, Жохонгир Мамадалиевич бесплатно
4:02 PM
Скачать Трансплантация стволовых клеток костного мозга в лечении травматической болезни спинного мозга. Мурадов, Жохонгир Мамадалиевич бесплатно
Трансплантация стволовых клеток костного мозга в лечении травматической болезни спинного мозга
Диссертация
Автор: Мурадов, Жохонгир Мамадалиевич
Название: Трансплантация стволовых клеток костного мозга в лечении травматической болезни спинного мозга
Справка: Мурадов, Жохонгир Мамадалиевич. Трансплантация стволовых клеток костного мозга в лечении травматической болезни спинного мозга : диссертация кандидата медицинских наук : 14.00.28 , 137 c. :
Объем: 137 стр.
Информация: ,
Содержание:
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ
Глава
I СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ ТРАВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СПРШНОГО МОЗГА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
11 Некоторые аспекты течения патологических процессов в позднем периоде ТБСМ
12 Восстановительная хирургия спинного мозга в позднем периоде ТБСМ 1;
3 Стволовые клетки костного мозга в лечении патологии центральной нервной системы
Глава
II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
22 Экспериментальный
Глава II
21 Моделирование экспериментального повреждения спинного мозга
222 Оценка неврологического статуса животных
223 Приготовление клеточного материала
224 Приготовление плазменного сгустка
225 Морфологическое исследование
23Клинический
Глава II
31 Общая характеристика больных
232 Протокол клинического испьггания
233 Оценка неврологического статуса больных с ТБСМ
234 Методы инструментального исследования
235 Забор и приготовление аутологичных СЬСКМ
236 Оценка клеток костного мозга
237 Методика оперативного лечения и трансплантации стволовых клеток костного мозга
24 Статистические исследования 3:
21 Законодательные аспекты экспериментальных и клинических исследований
Глава
III ВЛИЯНИЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА НА ВОССТАНОВЛЕНИЕ МОТОРНОЙ ФУНКЦИИ СПИННОГО МОЗГА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
31 Характеристика движений животных в динамике при экспериментальном повреждении спинного мозга
32 Характеристика движения животных при трансплантации различных фракций клеток КМ на сутки после экспериментального повреждения спинного мозга
33 Характеристика движений животных при трансплантации различных фракций клеток КМ на сутки после экспериментального повреждения спинного мозга
Глава
IV МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
41 Морфологические исследования спинного мозга при моделировании экспериментального повреждения
42 Морфологическое исследование спинного мозга при трансплантации различных фракций клеток КМ на сутки после моделирования повреждения
43 Морфологическое исследование спинного мозга при трансплантации различных фракций клеток КМ на сутки после моделирования повреждения
Глава
V АУТОЛОГИЧНЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ КОСТНОГО МОЗГА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ТРАВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СПИННОГО МОЗГА В ПОЗДНЕМ ПЕРИОДЕ
51 Клинико-неврологическая характеристика больных в позднем периоде ТБСМ
52 Характеристика костного мозга у больных с ТБСМ
53 Оценка безопасности и эффективности трансплантации аутологичных СККМ в позднем периоде ТБСМ ОТ АВТОРА
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Введение:
По сведениям М.М. Косичкина (1999) в России ежегодно инвалидами вследствие травмы спинного мозга становятся более 8 000 человек, что составляет 547 человек на 10 млн, населения. Число таких инвалидов постоянно увеличивается за счет того, что 54,5% из них имеют сроки заболевания более 10 лет (Нестеров В.Д., 1977). Если учесть, что госпитальная смертность в раннем периоде травмы составляет 16,3% (Дралюк М.Г. с соавт., 1993), то естественно, количество травмированных намного больше, чем получивших инвалидность. В США встречаемость спинномозговых повреждений достигает до 1 случая на 1000 населения в год (Hulsebosch Е., 2002). Так, по данным Berkowitz М. et al. (1992) и Kakulas В.А. (1999) в настоящее время в США проживает около 400 000 больных с повреждениями спинного мозга и ежегодно регистрируется до 10-15 тыс. новых случаев, большая часть из которых приходится на возрастную категорию от 16 до 31 года. Затраты на лечение данной группы больных составляют 500 тыс. долл. США при параплегии и 1 млн. долл. США при тетраплегии (Stover S.L., Fine Р.В., 1987; Gutierrez P.А. et al., 1993). Рост встречаемости и экономические затраты на лечение данной категории больных подчеркивают социально-экономическую обосновывают поиск новых путей лечения ТБСМ. Эффективность многочисленных оперативных вмешательств и способов восстановления функции спинного мозга в различные периоды травматической болезни спинного мозга, несмотря на оптимистичные публикации, очень низка (Ступак В.В., 1997; Басков А.В., 1998; Щевелев И.Н. и соавт., 2000; Кельмаков В.П., 2002, 2005; Benzel Е.С., LarsoT S.J., 1986; Anderson P.А., Bohlman H.H., 1992; Vaccaro A.R. et al., 1997; Tator C.H., 2001). 0 6 этом свидетельствует то, что почти все больные с ТБСМ от 80% до 95% остаются глубокими инвалидами, требующими постороннего )гхода (Косичкин М.М., 1996, 1998, 1999; Bracken М.В., Holford Т.К., 2002; Berkowitz М. et al., 1998; Gardenas D.D. etal.,2004). Гибель клеточных и волоконных структур (нейронов и глии) в первичном очаге повреждения спинного мозга, продолжение и распространение процесса важность проблемы и вторичного повреждения на значительное расстояние обусловливают клиническую картину травматической болезни спинного мозга (Басков А.В. и др., 2002; Beattie M.S. et al., 2000). Перспективным направлением лечения патологии центральной нервной системы является клеточная заместительная терапия. Проводились клинические исследования по применению эмбриональных стволовых клеток при детских врожденных патологиях (Кафанова М.Ю. и соавт., 2000), ишемическом и геморрагическом инсульте (Семченко В.В. и соавт., 2004; Chen J. et al.,2001), черепно-мозговой травме (Рабинович С. и соавт., 1999; Савченко А., 2005), болезни Паркинсона (Cova L. et al., 2004). При травме спинного мозга исследована возможность применения клеток миелиновой оболочки обонятельного тракта (Lu J., Ashwell К., 2002), олигодендроцитов, шванновских клеток (Bunge R.P., 2001), эмбриональных и нейральных стволовых клеток (Карпенко Д.О., 2005; Савченко Д., 2005; Zompa Е.А. et al., 1997; McDonald J.W. et. al., 1999). Авторы указывают, что после пересадки отмечается дифференцировка стволовых клеток в клетки нейронального и глиального ряда (Карпенко Д.О., 2005; Brazelton T.R. et al., 2000). В экспериментальной биологии и медицине широко дискутируется вопрос полипотентности стволовых клеток костного мозга. По данным авторов, их использование в раннем периоде травматической болезни спинного мозга оказывает положительное влияние на неврологическое восстановление и гистоструктуру очага повреждения (Mezey Е. et al., 2000; Hofstetter С Р et al., 2002; Padovan C.S. et al., 2003; Chopp M. et al., 2000; David С et al., 2002). Однако, возможность применения трансплантации стволовых клеток костного мозга в позднем периоде травматической болезни спинного мозга, выбор вида клеток, оптимальных сроков трансплантации и их клиническая эффективность исследования. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАВПИЯ: Изучить влияние трансплантации стволовых клеток костного мозга на восстановление функции спинного мозга в эксперименте и клинически апробировать возможность применения аутологичных стволовых клеток в комплексном лечении травматической болезни спинного мозга. остаются неизученными, что определило цель нашего ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ 1. На модели экспериментального повреждения спинного мозга изучить восстановление двигательной функции спинного мозга в зависимости от типа трансплантируемых клеток и сроков их введения. 2. Изучить морфологическую картину зоны повреждения спинного мозга при трансплантации различных фракций стволовых клеток костного мозга в ранние (7 суток) и поздние (21 сутки) сроки после повреждения. 3. Провести сравнительное изучение клеток костного мозга (стволовых кроветворных клеток, лимфоцитов) и возможность генерации мезенхимальных стволовых клеток у пациентов в позднем периоде травматической болезни спинного мозга и у здоровых доноров. 4. Разработать способ лечения травматических повреждений спинного мозга с использованием аутологичных стволовых клеток костного мозга, оценить его безопасность и эффективность в комплексном лечении больных в позднем периоде травматической болезни спинного мозга НАУЧНАЯ НОВИЗНА На модели экспериментального повреждения спинного мозга крыс породы Вистар впервые установлено, что достоверной эффективностью в отношении восстановления неврологического дефицита обладает фракция мезенхимальных стволовых клеток. Положительная неврологическая динамика наблюдается при трансплантации фракции мезенхимальных стволовых клеток как в ранние (через 7 суток), так и в поздние (через 21 суток) сроки после травмы. Путем морфологических исследований впервые установлено, что трансплантация фракции мезенхимальных стволовых клеток ведет к формированию нежного рубца с большим количеством сосудов в области дефекта спинного мозга. В смежной с областью иссечения зоне спинного мозга отмечается меньшая выраженность кистозно-дегенеративных изменений и большее количество сосудов, чем в группе контроля. Впервые проведено сравнительное исследование клеток костного мозга (стволовые кроветворные клетки, зрелые лимфоциты и мезенхимальные клетки) больных травматической болезнью спинного мозга и здоровых доноров. Выявлено отсутствие существенных изменений костного мозга (стволовых кроветворных клеток, лимфоцитов) и возможность генерации мезенхимальных стволовых клеток у больных в позднем периоде травматической болезни спинного мозга. Разработан и клинически апробирован способ лечения травматических повреждений спинного мозга (заявка на изобретение №2005107988 с приоритетом от 22.03.2005), основанный на использовании аутологичных стволовых клеток костного мозга. На основании клинической апробации метода впервые показана безопасность трансплантации аутологичных стволовых клеток костного мозга в комплексном лечении травматической болезни спинного мозга. Применение аутологичных стволовых клеток костного мозга позволяет добиться регресса нарушений двигательных и чувствительных фзкций у большего числа больных. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Результаты экспериментальных исследований могут стать основой для дальнейших работ по изысканию новых методик лечения травматической болезни спинного мозга с использованием стволовых клеток костного мозга. Отсутствие изменений клеток костного мозга больных с травматической болезнью спинного мозга в позднем периоде, в том числе стволовых кроветворных клеток, лимфоцитов и возможность генерации мезенхимальных стволовых клеток позволяет применять клетки костного мозга в качестве источника стволовых клеток для аутологичной трансплантации. Разработанный способ лечения травматических повреждений спинного мозга путем трансплантации стволовых клеток костного мозга является безопасным и позволяет повысить эффективность лечения травматической болезни спинного мозга в позднем периоде за счет более четкой и стойкой положительной динамики неврологических показателей. ПОЛОЖЕНИЯ, ВЬШОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ 1. Применение фракции мезенхимальных клеток костного мозга как в раннем (на 7 сутки), так и в позднем (на 21 сутки) периоде после экспериментального повреждения спинного мозга по сравнению с другими фракциями оказывает наибольшее положительное влияние на восстановление двигательной функции. 2. Трансплантация фракции мезенхимальных стволовых клеток костного мозга в раннем (на 7 сутки) и в позднем (на 21 сутки) периоде после экспериментального повреждения спинного мозга приводит к уменьшению