Главная » 2014 » Сентябрь » 24 » Скачать Формирование иммунного ответа против пневмококковой инфекции и оценка клинического эффекта применения вакцин Пневмо 23 бесплатно
9:29 PM
Скачать Формирование иммунного ответа против пневмококковой инфекции и оценка клинического эффекта применения вакцин Пневмо 23 бесплатно
"Формирование иммунного ответа против пневмококковой инфекции и оценка клинического эффекта применения вакцин ""Пневмо 23"" и ""гриппол"" у детей, страдающих гломерулонефритом и хронической почечной недостаточностью"
Диссертация
Автор: Квасова, Мария Александровна
Название: "Формирование иммунного ответа против пневмококковой инфекции и оценка клинического эффекта применения вакцин ""Пневмо 23"" и ""гриппол"" у детей, страдающих гломерулонефритом и хронической почечной недостаточностью"
Справка: Квасова, Мария Александровна. "Формирование иммунного ответа против пневмококковой инфекции и оценка клинического эффекта применения вакцин ""Пневмо 23"" и ""гриппол"" у детей, страдающих гломерулонефритом и хронической почечной недостаточностью" : диссертация кандидата медицинских наук : 14.00.09 , 153 c. :
Объем: 153 стр.
Информация: ,
Содержание:
Список сокращений
Введение
Глава 1 Современные проблемы вакцинации детей с заболеваниями почек (Обзор литературы)
11 Роль инфекции в этиологии гломерулонефрита и ее влияние на течение хронической почечной недостаточности
12 Иммунологические особенности пациентов с гломерулонефритами и хронической почечной недостаточностью
13 Вакцинация детей с заболеваниями почек в рамках календаря профилактических прививок
14 Значение проведения вакцинопрофилактики против пневмококковой инфекции и гриппа при заболеваниях почек
Глава 2 Программа, материалы и методы исследования
21 Организация исследования
22 Программа, материал, объем исследования
23 Методическое обеспечение исследования
231 Клинико-лабораторное обследование пациентов
232 Исследование специфического иммунитета против Streptococcus pneumoniae
233 Исследование субпопуляций лимфоцитов
234 Исследование содержания иммуноглобулинов классов G,A,M в сыворотке крови
235 Исследование уровня аутоантител к нативной и денатурированной ДНК
24 Медико-статистическая обработка материала
Глава 3 Клинико-иммунологическая характеристика обследованных пациентов
31 Клинико-иммунологическое обследование пациентов с ГН
32 Клиническая характеристика обследованных пациентов с ХПН
Глава 4 Клинико-иммунологическая характеристика пациентов с ГН и ХПН в течение года после вакцинации против пневмококковой инфекции и гриппа
41 Течение поствакцинального периода у детей с заболеваниями почек
42 Сравнительная характеристика клинического эффекта применения вакцин Пневмо23 и Гриппол у детей с ГН и ХПН
43 Влияние вакцин Пневмо 23 и Гриппол на клиническое течение ГН и ХПН у вакцинированных пациентов
Глава 5 Динамика показателей гуморального и клеточного иммунитета у больных, вакцинированных Пневмо-23 и Грипполом
51 Оценка иммунологической эффективности вакцинации Пневмо 23 и Гриппол
511 Динамика титров антител к ПС Spneumoniae у детей с ГН
512 Динамика титров антител к ПС пневмококка у детей с ХПН
52 Динамика уровней сывороточных иммуноглобулинов у детей с заболеваниями почек
521 Динамика уровней сывороточных иммуноглобулинов у детей с гломерулонефритом
522 Динамика уровней сывороточных иммуноглобулинов у детей с ХПН
53 Динамика количественных значений субпопуляций лимфоцитов в процессе вакцинации детей с заболеваниями почек
54 Содержание аутоантител к ДНК у детей с гломерулонефритом и хронической почечной недостаточностью в процессе вакцинации Пневмо 23 и Грипполом
Введение:
Актуальность проблемы
В настоящее время происходит существенный рост числа нефрологических больных среди детей. Распространенность заболеваний почек, в 70-е годы составлявшая 29 на 1000 детского населения, в 90-е годы возросла до 66 на 1000 детей [17, 54].
Значительная часть болезней почек имеет хроническое, прогрессирующее течение с исходом в ХПН. Существенная роль в возникновении ГН, развитии рецидивов заболевания и ухудшении течения ХПН отводится инфекционным факторам. Установлена связь обострения ХГН с предшествующей инфекцией в 60-83% случаев, чаще всего это GP3 -28-30% [54,64, 81,146].
Пациенты с заболеваниями почек входят в группу риска по возникновению и тяжелому течению многих инфекций бактериальной и вирусной этиологии. Крайне тяжело, с возможными летальными исходами у таких пациентов протекают инвазивные формы пневмококковой инфекции, представленные у детей с ХПН обычно в виде сепсиса или пневмонии, у детей с НС перитонитами [142, 158, 169]. Перитониты осложняют течение НС с частотой до 17,3%, причем возбудителем в 38 - 50% является S. pneumoniae [135, 146, 156, 160].
Широко распространены неинвазивные формы пневмококковой инфекции. Так, S. pneumoniae обнаруживается у трети больных GP3, в 6075% случаев внебольничных пневмоний, от 16,5% до 25,5% всех бактериальных бронхитов, до 40 % острых синуситов, 28-60% случаев острого среднего отита у детей [11,31, 44, 55].
Все вирусные инфекции, в том числе и грипп, вызывают ухудшение течения заболевания почек, прогрессирование почечной недостаточности. У больных с пересаженной почкой описаны случаи отторжения трансплантата, поражения нервной системы с летальными исходами, вызванные вирусами гриппа [50, 116].
Возникновению инфекционной патологии способствуют дефекты клеточного и гуморального иммунитета, выражающиеся в количественных изменениях Т- и В-лимфоцитов, иммуноглобулинов, функциональных нарушениях неспецифической защиты [10, 18, 34, 42, 54]. Проведение иммуносупрессивной терапии, различные варианты замещения почечных функций усугубляют указанные изменения [18, 27, 63].
В связи с этим актуальность проблемы профилактики инфекционных и и и и т* заболевании у детей с почечной патологиеи не вызывает сомнении. В то же время в вопросах вакцинации детей с хроническими нефрологическими заболеваниями остается ряд спорных моментов. На практике большинство таких пациентов не получает прививок в рамках Национального календаря, хотя в работах отечественных исследователей была показана эффективность и безопасность вакцинации детей с заболеваниями почек против гепатита В, дифтерии и столбняка [5, 16, 35, 43, 45]. Вместе с тем Всемирная организация здравоохранения рекомендует детям с гломерулонефритом и хронической почечной недостаточностью расширить календарь профилактических прививок за счет введения дополнительных вакцин, в частности, против пневмококковой инфекции и гриппа.
Опыта применения вакцины «Пневмо 23» у нефрологических больных в России нет, тем более не изучено сочетанное ее введение с препаратом «Гриппол», представляющим собой полимер-субъединичную вакцину с уменьшенным количеством антигена, содержащей иммунокорректор полиоксидоний. Отечественными исследователями доказан клинический и иммунологический эффект, безопасность применения вакцины «Пневмо 23» и «Гриппол» у пациентов с ревматическими заболеваниями [27].
Зарубежные исследователи доказали безопасность и иммунологическую эффективность вакцинопрофилактики пневмококковой инфекции детям с нефротическим синдромом в стадии ремиссии и ХПН [117, 140, 150]. Однако представляется необходимым описать не только динамику синтеза поствакцинальных антител, но и изменения других показателей иммунного статуса в процессе вакцинации.
Остается неизученным, как формируются поствакцинальные антитела в зависимости от исходного состояния клеточного, гуморального иммунитета, биохимических показателей крови, что будет определять качество вакцинации и формирование прочного поствакцинального иммунитета.
Не исследовано влияние вакцины «Пневмо 23» и сочетанного ее применения с препаратом «Гриппол» на заболеваемость ОРЗ, гриппом, их осложненного течения в отдаленные сроки после вакцинации у детей, страдающих ГН и ХПН.
Зарубежный опыт отражает применение вакцины у наиболее тяжелого контингента нефр о логических больных, в то время как представляет интерес изучить клинический эффект вакцинации против пневмококковой инфекции и гриппа у пациентов на ранних, стадиях хронических болезней почек.
Не встретилось работ по вакцинации детей, больных другими формами ГН, в то время как снижение частоты ОРЗ может благоприятно отразиться на уменьшении числа рецидивов основного заболевания. Нет четких рекомендаций по срокам проведения прививки у детей с ХПН, на каких стадиях почечной недостаточности вакцинация окажет более выраженный клинический и иммунологический эффект.
Цель работы
Оценить эффективность вакцинопрофилактики пневмококковой инфекции и гриппа у детей с гломерулонефритом и хронической почечной недостаточностью.
Задачи исследования
1. Изучить клинический эффект вакцинации против пневмококковой и гриппозной инфекции детей с ГН и ХПН по частоте возникновения ОРЗ и рецидивов основного заболевания, потребности в антибактериальной терапии в течение года после введения вакцин.
2. Выявить особенности клинического течения поствакцинального периода и основного заболевания в ранние сроки после введения препаратов «Пневмо23» и «Пневмо 23» сочетанно с «Грипполом».
3. Исследовать уровни субпопуляций Т- и В-клеток, общих классов сывороточных ^ О, А, М, аутоантител к нативной и денатурированной ДНК и содержание антител к полисахаридам З.рпеитотае у пациентов с заболеваниями почек в процессе вакцинации препаратом «Пневмо 23» и в сочетании его с «Грипполом».
4. Разработать рекомендации по тактике вакцинации пневмококковой инфекции и гриппа детей с ГН и ХПН. против
Научная новизна
Впервые вакцинация детей с ГН и ХПН проведена с сочетанным использованием препаратов «Пневмо 23» и «Гриппол», содержащим иммунокорректор полиоксидоний.
Доказано, что сочетание вакцинации «Пневмо 23» с «Грипполом» у нефрологических пациентов не ухудшает клинического течения основного заболевания, не ведет к увеличению числа общих и местных реакций на прививку. Безопасность вакцинации подтверждена также отсутствием нарастания уровня аутоантител к ДНК.
Впервые оценен клинический эффект вакцинации «Пневмо 23» и «Грипполом» детей с ГН и ХПН по снижению заболеваемости ОРЗ и отитами, синуситами, бронхитами, по уменьшению потребности в антибиотиках.
Выявлено, что уменьшение частоты ОРЗ способствует снижению частоты рецидивов ГН, связанных с инфекцией, в 4,5 раза.
Впервые выявлено, что в процессе вакцинации препаратами «Пневмо 23» и «Грипполом» наблюдается тенденция к нормализации общих СБЗ-лимфоцитов и изначально повышенных уровней 1§0.
Изучена динамика титров поствакцинальных антител к смеси полисахаридов З.рпеитотае у нефрологических пациентов; у детей с острым ГН, гематурической формой ХГН и доазотемической стадией ХПН данные показатели оценены впервые.
Установлено, что иммунологический эффект вакцинации препаратом «Пневмо 23» в ранний период выражается четырехкратной сероконверсией у 50% детей с ХПН и 37% пациентов с ГН, при сочетанном применении с «Грипполом» эти показатели составляют 53% и 30% соответственно.
Выявлено, что в отдаленные сроки после вакцинации иммунологический эффект у детей с НС ниже, чем при других формах ГН. Установлено, что длительность сохранения защитных антител выше при начальных стадиях ХПН, чем при азотемии.
Практическая значимость
Доказана профилактическая роль вакцинации против пневмококковой инфекции и гриппа у детей с ГН и ХПН, выражающаяся в снижении заболеваемости ОРЗ, гриппом и их осложненного течения. Показано, что уменьшение частоты ОРЗ способствовало сокращению числа рецидивов ГН.
Полученные результаты являются основанием проведения вакцинации против пневмококковой инфекции и гриппа пациентам с острым ГН и гематурической формой ХГН через 1 месяц после наступления клинико-лабораторной ремиссии, детям с нефротическим синдромом на фоне снижения или поддерживающей дозы преднизолона 1 мг/кг/сут. и менее. Пациентам с ХПН вакцинация наиболее эффективна на ранних стадиях заболевания. Проведение вакцинации детей с терминальной стадией ХПН, включая пациентов, получающих терапию программным гемодиализом, также возможно, но менее эффективно.
В работе показано, что введение вакцин «Пневмо 23» и «Гриппол» детям с заболеваниями почек безопасно: не приводит к обострению основного заболевания и развитию побочных реакций в поствакцинальном периоде, не вызывает отрицательной динамики иммунологических показателей.
Внедрение результатов в клиническую практику
Полученные результаты используются в работе ГУ НОДКБ, клинического центра вакцинопрофилактики детских инфекций ГУ НИИ вакцин и сывороток И.И. Мечникова РАМН, в работе кафедры факультетской и поликлинической педиатрии ГОУ ВПО НижГМА. Материалы исследования включены в программу лекций курса повышения квалификации врачей «Современные технологии вакцинации детей, в том числе детей с хронической патологией» ММА им. И.М.Сеченова.
Основные положения, выносимые на защиту
Вакцинация детей с ГН и ХПН против пневмококковой инфекции и гриппа клинически эффективна, приводит к снижению заболеваемости ОРЗ и их осложненного течения, что в свою очередь способствует уменьшению числа рецидивов ГН, связанных с инфекцией.
Иммунологический эффект введения препаратов Пневмо 23 и его сочетания с Грипполом выражается в формировании достаточных уровней посвакцинальных антител к пневмококку.
Применение вакцин Пневмо 23 и Гриппол у детей, страдающих ГН и ХПН, не вызывает ухудшения течения основного заболевания и негативных изменений иммунологических показателей.
Апробация материалов диссертации и публикации
Материалы диссертации доложены, обсуждены и одобрены
• на X съезде педиатров (Москва, 8-10 февраля 2005 г.);
• на 10 Нижегородской сессии молодых ученых (Нижегородская область, 17-22 апреля 2005 г.);
• на научно-практической конференции «Современные направления в вакцинопрофилактике у детей (Н.Новгород, 12 мая 2005);
• 4 Конгрессе педиатров-инфекционистов (Москва, 14-1 бдекабря, 2005г);
• на XIII конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 3-7 апреля 2006г.).
Основные положения диссертации изложены в 15 печатных работах, в том числе 2 статьи в центральных отечественных журналах.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка, приложений. Работа иллюстрирована 10 рисунками, 31 таблицей. В библиографическом списке содержится 173 литературных источника, из них 84 отечественных и 89 зарубежных авторов.